Santa Diabla to pełna zwrotów akcji intrygująca historia Santy Martinez, która pragnie zemsty na wpływowej rodzinie Cano za krzywdę, którą ta wyrządziła jej ukochanemu mężowi. Pod przybranym nazwiskiem – jako Amanda Braun – wkupia się w łaski rodziny Cano, by zniszczyć ją od środka. Niespodziewanie, piękna kobieta zakochuje się w Santiago Cano, najmłodszym z rodziny, i staje przed wielkim życiowym dylematem. Musi wybierać między miłością a zemstą, o którą tak usilnie walczyła...
Jest to historia dwóch nastoletnich dziewczyn, które latem 1995 roku zostają oskarżone o zamordowanie nauczycielki. Przez 17 późniejszych lat dziewczęta żyły każda innym życiem, w ogóle się nie spotykając. W 2013 roku są zmuszone do konfrontacji i zmierzenia się z ich mroczną historią.
Pod koniec lat 60. Rita (Florence Thomassin), Rachel (Camille Japy), Muriel (Lio) i Stéphane (Ariane Séguillon) utworzyli zespół rockowy Tiger Lily. Dwie dekady później, po odłożeniu gitar, kobiety spoglądają wstecz na swoje życie.