Chory na białaczkę chłopak – Josh, dowiaduje się od swego managera – Nika, że dzika przyroda National Park „Reed Wood” kryje w sobie bestię, o nadprzyrodzonej, uzdrawiającej sile, która zadziała tylko pod jednym warunkiem, na jej ołtarzu trzeba poświęcić życie ukochanej osoby.
Handlarz bronią Glenn Arias zdobywa nowy typ wirusa zdolnego przemieniać ludzi w krwiożercze zombie. Opętany rządzą zemsty rozpoczyna plan zniszczenia USA rozprzestrzeniając wirusa w kolejnych metropoliach. Na drodze szaleńca stają jednak Chris Redfield, Leon S. Kennedy i Rebecca Chambers. Pytanie tylko czy zdążą nim stanie się to co niegdyś w Rancon City?
W sennym miasteczku Little Haven trwają święta Bożego Narodzenia, jednakże nadchodzi apokalipsa żywych trupów. Anna (Ella Hunt) i jej przyjaciele muszą stawić czoła hordzie zombie, aby dotrzeć do swoich bliskich. Grupa znajomych wkrótce odkrywa, że w obliczu rozpadającej się wokół nich cywilizacji mogą polegać tylko na sobie. W drodze do celu będą walczyć, siekać przeciwników... i śpiewać.
Na zacisznym przedmieściu, bez widocznej przyczyny, rodziców ogarnia powszechna histeria powodując ich zwracanie się przeciwko własnym dzieciom. Carly Ryan (Anne Winters) i jej brat Josh (Zackary Arthur) muszą podjąć walkę o przetrwanie, by nie zostać zgładzonymi przez ludzi, którzy wydali ich na świat (Nicolas Cage i Selma Blair).