Bryce Dallas Howard wciela się w Elly Conway, samotną autorkę serii bestsellerowych powieści szpiegowskich, dla której ideałem jest wieczór w domu z komputerem i kotem Alfie. Ale kiedy fabuła fikcyjnych książek Elly - które koncentrują się na tajnym agencie Argylle i
jego misji rozwikłania globalnego syndykatu szpiegowskiego - zaczyna odzwierciedlać tajne działania prawdziwej organizacji szpiegowskiej, spokojne wieczory w domu stają się przeszłością.
W towarzystwie Aidena (zdobywca Oscara Sam Rockwell), uczulonego na koty szpiega, Elly (nosząca Alfiego w plecaku) ściga się po całym świecie, aby być o krok przed Zabójcami. Granica między fikcyjnym światem Elly, a prawdziwym zaczyna się zacierać.
Hoffman (w tej roli Costas Mandylor) to ostatnia osoba, która przeżyła upiorną grę Jigsawa. W rzeczywistości to właśnie on kontynuuje plan Pana Układanki… Wśród bohaterów znanych z "Piły 4" pojawi się nowa postać, Brit – w tej roli Julie Benz, dobrze znana wielbicielom horrorów z kultowych seriali – "Dexter" (w roli Rity - niewinnej i niczego nieświadomej dziewczyny Dextera), "Buffy, postrach wampirów" i "Anioł ciemności" (w roli wampirzycy Darli).
Aby wyjść z długów, popularny hollywoodzki aktor Nick Cage, przyjmuje ofertę zamożnego mężczyzny. Wkrótce gwiazdor staje się członkiem niebezpiecznej gangsterskiej gry.
Sam była jeszcze dzieckiem, kiedy jej matka, płatna zabójczyni z elitarnej organizacji, została zmuszona do porzucenia jej. Dziewczyna wychowała się w bezwzględnej grupie przestępczej i tak jak jej matka, wyrosła na specjalistkę od zadań specjalnych. Kiedy okazuje się, że życie Sam jest w niebezpieczeństwie, kobiety spotkają się ponownie i wspólnie stawią czoła tym, którzy rozdzielili je przed laty.
Amerykański reporter przebywający w Iraku, zatracający się w romansie z wojną po tym, jak opuściła go żona, natrafia na historię swojego życia kiedy spotyka Lyna Cassady'ego (George Clooney), członka Pierwszego Batalionu Powietrznego Amerykańskiej Armii. Twierdzi on, iż jego batalion został stworzony by specjalizować się w wykorzystywaniu paranormalnych zdolności w militarnej walce z wrogiem.
John Turner - pracownik tajnej placówki CIA odkrywa, ze wszyscy jego współpracownicy zostali zamordowani, a ktoś próbuje zrzucić winę na niego. Turner, aby przeżyć i oczyścić się z zarzutów musi znaleźć mordercę. W ciągu najbliższych trzech dni okaże się, że ludzie, którym dotąd ufał, zaplanowali jego śmierć…