Guts jest ścigany przez demony ze względu na znamię na szyi. Celem mężczyzny jest uwolnienie siebie i swojej kochanki od nieuniknionej klątwy oraz zemsta na byłym najlepszym przyjacielu.
W wyniku zastosowania eksperymentalnego lekarstwa część ludzi zmienia się w wampiry i musi być pod stałą kontrolą. Czwórka takich przemienionych podczas napadu na bank zostaje wrobiona w morderstwo. Wraz z innymi skazańcami trafiają do tajemniczego kompleksu pełnego potworów. Teraz by przeżyć będą musieli odkryć swoje moce i ukrytą prawdę.
Siły dobra i zła walczą w bliżej nieokreslonym świecie, wykorzystując najznamienitszych wojowników, jakich zdołają ściągnąć z Ziemi. Jednym z tytułowych Drifterów jest samuraj Shimazu Toyohisa, który wraz z grupą podobnych sobie ludzi musi walczyć z siłami Czarnego króla i podległych mu wojowników o nadludzkich mocach.
Bogaty biznesmenem Aziz, żyje ze swoją rodziną w luksusowej rezydencji w Stambule. Po śmierci żony całe swoje życie poświęca ukochanej córce imieniem Esra. W rezydencji mieszka także Kartal, który został adoptowany, ale traktowany przez rodzinę jak prawdziwy syn. Z czasem staje się prawą ręka Aziza i poślubia Esrę. Natomiast Mert, rodzony syn Aziza jest o niego zazdrosny i uważa, że ojciec niesłusznie faworyzuje Kartala.