Główną postacią serialu jest psychoterapeuta, który regularnie odbywa spotkania z pięciorgiem swoich pacjentów. Jest uznanym specjalistą i ojcem rodziny. Jednak sam zmaga się z problemami w życiu osobistym i zawodowym. Pochłonięty dylematami swoich pacjentów musi zmierzyć się z niewygodnymi prawdami o sobie samym.
John Porter zostaje zmuszony do odejścia z elitarnej jednostki brytyjskich sił specjalnych po tym, jak podczas próby uwolnienia polityka w Iraku, ginie dwóch żołnierzy, a trzeci zapada w śpiączkę. Jako dowódca John zostaje uznany za winnego tej sytuacji. Po siedmiu latach dostaje ofertę uczestnictwa w akcji odbicia dziennikarki w Bagdadzie od szefa sekcji 20. brytyjskiego MI6 Hugh Collinsona.
Kambodżańska lekarka przyjeżdża do USA, aby uratować życie chorego syna. Kiedy system zawodzi i zmusza ją do ukrycia, staje się “sprzątaczką” dla organizacji przestępczej, wykorzystując przy tym swoją nieprzeciętną inteligencję.
Głęboko religijny były oszust (Samuel L. Jackson) ratuje przed śmiercią profesora (Tommy Lee Jones), który próbuje popełnić samobójstwo. To dramatyczne zdarzenie zbliża ich do siebie. Mimo że mężczyzn więcej dzieli niż łączy, zaczynają rozmowę. Opowiadają sobie o swoich radościach, smutkach, potrzebach. Zwierzają się z tkwiących w nich lęków i emocji. Starają się zrozumieć argumenty rozmówcy, a zarazem przekonać go do swoich racji. Rozpoczynają filozoficzną debatę, która na zawsze zmieni ich życie.
W Stanach Zjednoczonych dochodzi do precedensowego procesu przeciwko producentowi broni, w którym stawką jest wielomilionowe odszkodowanie. Jeden z przysięgłych postanawia wykorzystać sprawę do swoich celów i przy pomocy pięknej wspólniczki nawiązuje kontakt z przedstawicielami obu stron procesu, proponując każdemu z nich uzyskanie korzystnego wyroku – za odpowiednią "opłatą".
Po kilku miesiącach randkowania Isaac i Iris uciekają z Nowego Jorku, aby spędzić weekend w odległym domu na północy stanu. Ich wspólny wypad zakończy się w nieoczekiwany sposób.
Wielodzietna rodzina Gallagherów to chodząca patologia: kradną, kłamią, piją, prowadzą nielegalne działalności... Ojciec (William H. Macy) wiecznie chodzi pijany po okolicy, szukając okazji do zdobycia łatwych pieniędzy, aby mieć się za co napić. W domu pojawia się głównie, kiedy przychodzi renta. Jego żona opuściła rodzinę bez słowa parę lat temu. Wszystkie obowiązki związane z wychowaniem pozostałych dzieci i utrzymaniu domu spadły na najstarszej Fionie (Emmy Rossum).
Bohaterami serialu są policjanci walczący z przestępczością na ulicach Baltimore w stanie Maryland. Sprawy kryminalne widziane są nie tylko z punktu widzenia policjantów, ale również przestępców. Śledztwami zajmują się m.in. Det. James 'Jimmy' McNulty (Dominic West), Det. William 'Bunk' Moreland (Wendell Pierce), Det. Shakima 'Kima' Greggs (Sonja Sohn).