Główni bohaterowie to Animaniacy - zwariowane rodzeństwo Jacuś, Wacuś i Dosia Warner, którzy zawsze mają głowy pełne zwariowanych pomysłów. Mieszkają oni w wieży ciśnień na terenie Warner Brothers, z której często uciekają.
Serial opisuje perypetie amerykańskiego boksera Mike'a Tysona, który wraz ze swoją osiemnastoletnią adoptowaną koreańską córką Yung Hee, duchem człowieka żyjącego w XIX wieku oraz antropomorficznym gołębiem podróżuje po świecie niebieskim vanem. Ta niecodzienna ekipa rozwiązuje zagadki i niesie pomoc ludziom, przeżywając przy tym niesamowite przygody.