W pobliżu małego rybackiego miasteczka, coś zabija ludzi. Okazuje się, że odpady wyrzucane do morza, spowodowały mutacje niektórych gatunków ryb. Powstałe w ten sposób humanoidalne stwory, zaczynają polować na ludzi szukając pożywienia.
Jedna z pracownic tajnego laboratorium, zostaje zainfekowana eksperymentalnym wirusem i zmienia się w krwiożerczego mutanta. Zabiwszy całą obsługę w budynku, od tej pory zaczyna się w nim ukrywać. Kilka lat później do opuszczonej od tamtego czasu fabryki, przyjeżdża grupka nastolatków chcąc urządzić tam imprezę.
Niezbyt rozgarnięty strażnik Quentin Kemmer, chcąc powstrzymać bandytów, którzy włamali się do laboratorium, wstrzykuje sobie eksperymentalną substancję, mająca dać mu nadludzkie możliwości. Niestety nie wszystko wychodzi jak w komiksach i chłopak wkrótce zmienia się w gigantyczną hybrydę człowieka i pająka.
Rządny zysku przedsiębiorca umieszcza beczki z toksycznymi odpadami w nieczynnej kopalni. Po latach toksyny zaczynają się ulatniać, a żyjące tam komary mutować. Rozrośnięte w ten sposób owady szukając krwi, atakują wszystko co żywe.
Szóstka przyjaciół wybiera się do opuszczonej chatki na bagnach Luizjany, by zobaczyć miejsce gdzie narodziła się legenda o potworze będącym połączeniem człowieka i aligatora. Opowieści okazują się prawdziwe, a przyjaciele stają się celem nie tylko dla zdziwaczałych miejscowych, ale przede wszystkim głodnego człowieka-aligatora.
Bezpośrednio po wydarzeniach z części drugiej, garstka ocalałych próbuje wydostać się z miasteczka i uniknąć pożarcia przez panoszące się wszędzie bestie. Niestety pomimo pomocy kolejno pojawiających się bohaterów i wciąż nowych dróg ucieczki, ciągle pozostają w miasteczku, a potwory zabijają kolejnych z nich.
Przyszłość. Doświadczony policjant Hammond dostaje nowego partnera, którym jest eksperymentalny android. Razem muszą wyruszyć do odizolowanej strefy miasta, gdzie szerzy się nieznana zaraza, by odszukać pewną kobietę.
John ze swoją dziewczynę wraca po latach na malutką wysepkę na której się urodził. Chcąc tylko poznać swoją przeszłość i rozwikłać zagadkę swojej dziwnej i rzadkiej choroby odkrywa przerażający sekret dręczący mieszkańców wyspy od lat. Tylko czy wiedząc kim jest, stanie po stronie ludzi czy mutantów.
Strażnik leśny Brody z pomocą swojego siostrzeńca Dylana i siostrzenicy Naomi przygotowuje się do otwarcia nowego kempingu. W tym samym czasie, z pobliskiej kopalni wydostaje się olbrzymi, zmutowany szczur, mający chrapkę na świeże mięso. Bestia szybko rozpoczyna masakrę turystów i miejscowych.
W jednym z obozów gdzie uchodźcy z Europy, przechodzą kwarantannę pojawia się zarażony. Pomimo dobrych zabezpieczeń udaje mu się uciec. Nie chcąc by zaraza, której jest nosicielem rozprzestrzeniła się na całe stany, wydany zostaje rozkaz schwytania go za wszelką cenę. Zadania tego podejmuje się trójka policjantów. Nie wiedzą jednak, że wirus powoduje mutację u osoby zarażonej, a to z czym przyjdzie im się zmierzyć nie jest już człowiekiem.