Przed nami nowa, zamykająca serię odsłona popularnej sagi "Resident Evil". To ostateczna rozgrywka Alice (Milla Jovovich) z groźnym koncernem Umbrella. Wydarzenia przedstawione w filmie odnoszą się bezpośrednio do koszmaru, jaki uczyniono ludzkości w Resident Evil: Retrybucja. Alice musi wrócić do źródła tego koszmaru - laboratorium The Hive w Raccoon City, gdzie Umbrella zwiera szyki i stawić czoła tym, którzy przeżyli, walcząc o przetrwanie ludzkości.
Arkin chcąc ratować rodzinę przed zemstą lichwiarzy, włamuje się do rezydencji, w której niedawno zakładał zabezpieczenia. Z założenia miała być to prosta robota, gdyż właściciele wyjechali na wczasy, jednak dom okazuje się śmiertelną pułapką, zastawioną przez psychopatycznego mordercę.
Heather i strzegący jej ojciec zostają w końcu odnalezieni, przez przerażających mieszkańców Silent Hill. Gdy Harry znika, dziewczyna udaje się do straszliwego miasteczka by ocalić mu życie. Jak się okazuje jest to miejsce, które jej demoniczna matka zmieniła w przedsionek piekła.
Ponad 30 osób w małym miasteczku Fairwater zmarło na zawał serca, a przecież nic nie wskazywało, że cierpiały na jakieś choroby. To mordercze upiory doprowadziły do ich śmierci. Chce się im przeciwstawić detektyw parapsycholog Frank Bannister.
Gdy po 27 latach w Derry ponownie zaczynają ginąć dzieci, Mike Hanlon przypomina przyjaciołom o złożonej obietnicy dokończenia walki z morderczym klaunem.
John i Anna wiodą szczęśliwe i ustatkowane życie. Jednak tego samego dnia, gdy mężczyzna dowiaduje się, iż jego żona spodziewa się dziecka, kobieta ginie w tragicznym wypadku. Zdesperowany bohater nie może pogodzić się ze śmiercią ukochanej, aż do momentu gdy dostaje od niej wiadomość zza światów. Zafascynowany technologią EVP igra z nadprzyrodzonymi siłami ratując życie ludziom i komunikując się z Anną.
W trakcie wycieczki Kimberly Corman, ma bardzo realistyczny sen o wielkim karambolu na autostradzie. Jakiś czas później okazuje się, że wszystko co jej się śniło właśnie ma miejsce. Dzięki temu udaje jej się zmienić przyszłość i uratować kilka osób. Niestety przeznaczenia nie można zmienić i kilka dni później szczęśliwcy zaczynają ginąć w niewyjaśnionych okolicznościach.