Mija kilka lat od wydarzeń z pierwszej części. Pozostałe na Ziemi Autoboty wspólnie z ludźmi, eliminują niedobitki Deceptikonów. Tym jednak udaje się odzyskać odłamek AllSparka i ożywić dzięki niemu Megatrona. Przywódca Deceptikonów od razu udaje się na Cybertron, by zebrać nową armię i wraz z przebywającym tam Upadłym podbić ziemię i unicestwić wszystkie Autoboty.
Mieszkańcy małego miasteczka na Alasce przygotowują się do okresu ciemności, mającego trwać przez trzydzieści dni. Przed zapadnięciem zmroku do miasteczka przybywa, nie wiadomo skąd obcy. Twierdzi on, że kiedy zapadnie zmrok miasteczko odwiedzą istoty, które zabiją wszystkich ludzi. Biorąc go za wariata miejscowy szeryf zamyka go w więzieniu. Po kilku godzinach zapada zmrok. I już niedługo pojawiają się pierwsze ofiary. A brednie szaleńca okazują się prawdą. Teraz, by przeżyć garstka ocalałych musi się ukryć.
Po zabójstwie brata Jake Sully dostaje szansę, żeby lecieć za niego na obcą planetę - Pandorę. Na miejscu, dzięki przełomowej technologii jego umysł zostaje połączony z avatarem - specjalnie wyhodowanym ciałem przedstawiciela inteligentnej rasy żyjącej na planecie. Przypadkowo udaje mu się dołączyć do jednego z plemion i dzięki temu poznać wszystkie sekrety tubylców. Niestety zachłanni ludzie wykorzystawszy je, postanawiają zaatakować i zniszczyć siedzibę plemienia, by zdobyć kryjący się pod nią cenny minerał. Jake próbuje zapobiec konfrontacji.
Hugh Glass, poszukiwacz przygód po ataku niedźwiedzia zostaje porzucony w lesie przez ludzi, którym zapłacił by się nim opiekowali. Mężczyzna wyrusza w poszukiwaniu zemsty na nich.
Tym razem morderczą grą kieruje, znana nam z poprzednich części, Amanda. Głównym bohaterem tej gry będzie Dr Lynn Denlon, która zostaje porwana i przewieziona do starego opuszczonego magazynu, gdzie spotyka Pana Układankę, który jest przypięty do łóżka. Pan Układanka jest na granicy życia i śmierci, a zadaniem Dr Lynn jest utrzymywanie go przy życiu dopóki kolejny element układki, Jeff, nie ukończy swojej części gry. Losy Lynn i Jeffa przetną się w najmniej oczekiwanym momencie.
Po dziesięciu latach rządów wampirów ich cywilizacja szybko zmierza ku upadkowi. Kończą się bowiem ludzie i ich krew jedyne pożywienie wampirów. Trwają jednak badania nad sztucznym substytutem, który zastąpił by ludzką krew. Pewnego dnia prowadzący badania Edward, spotyka się z tajemniczym Elvisem wampirem, który w jakiś sposób zmienił się w człowieka.